Világszerte ismert, sokoldalú művész. A világ egyik legkiválóbb operaénekeseként elismert Domingo emellett karmester is. Volt az Arena di Verona Centenáriumi Fesztiváljának tiszteletbeli művészeti igazgatója, a Los Angeles-i Opera és a Washingtoni Nemzeti Opera főigazgatója. Nemrég kinevezték a torre del lagói Accademia Puccianiana igazgatójává.
Repertoárja több mint 150 szerepet ölel fel, amelyeket több mint 4400 alkalommal adott elő. Több mint száz hangfelvételt és több mint 50 videófelvételt készített, munkásságát 12 Grammy-díjjal ismerték el. Szerepelt Rosi Carmen, valamint Zeffirelli Traviata és Otello című operafilmjeiben. Történelmi jelentőségű Cavaradossija Rómából, a Tosca helyszíneiről és a mű cselekményének idején, élő televíziós közvetítésben több mint egymilliárd nézőhöz jutott el.
A bel canto és a pop közötti párbeszéd egyik úttörője. 1990-től több mint tíz éven át lépett fel Carrerasszal és Pavarottival hatalmas közönségek előtt, új közönségrétegeket vonzva az opera világába. Több opera világpremierjén is közreműködött, és szülei nyomdokait követve világszerte népszerűsíti a zarzuelát. Ő alapította és elnökli a rangos nemzetközi énekversenyt, az Operaliát, amelynek célja a fiatal énekesek felfedezése és támogatása.
Az éneklés mellett karmesterként is tevékenykedik. Több mint 600 operaelőadást és szimfonikus koncertet vezényelt a világ legnevesebb zenekaraival. 2009 óta a baritonrepertoár nagy szerepeinek tolmácsolásának szenteli magát, a világ legjelentősebb operaházaiban és koncertszínpadain lépve fel.
Nemrég kinevezték Spanyolország világörökségi tiszteletbeli nagykövetévé. A kritikusok „reneszánsz emberként” jellemezték, és számos kitüntetésben részesült a művészetekhez való hozzájárulásáért, valamint humanitárius elkötelezettségéért, köztük az Elnöki Szabadságéremmel, a Francia Becsületrend parancsnoki fokozatával, tiszteletbeli lovagi címmel, az Azték Sas Renddel, az Izabella Katolikus Rend Nagykeresztjével, továbbá az Oxfordi, a Harvard, a New York-i és a Salamancai Egyetem díszdoktori címével.
Rendkívüli művészi pályafutása több mint fél évszázada töretlenül folytatódik. E hihetetlen mérföldkő alkalmából a Metropolitan Operában, a Wiener Staatsoperben, az Arena di Veronában, a Teatro alla Scalában, a Teatro Colónban és a tokiói NHK Hallban is ünnepelték.
